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抗腫瘤藥物開發有了新靶點
同濟大學戈寶學教授、毛志勇教授研究團隊經多年研究首次發現,人體內一種名叫cGAS的合成酶,一旦從胞漿內逃逸進入細胞核內,就會“作惡”,抑制細胞的DNA修復,從而促進腫瘤發生。專家指出,該研究對開發新型抗腫瘤藥物有重大意義,相關論文近日已在線發表在國際頂尖學術雜志《自然》上,并被國際著名學術刊物 《分子細胞生物學評論》作為亮點報道。
據悉,cGAS作為合成酶,是DNA識別受體,它可以促進有抗病毒作用的干擾素和免疫因子的產生。細胞在正常生長代謝過程中,會受各種內外因素影響,DNA總會受到不同形式的損傷,而DNA雙鏈斷裂是眾多DNA損傷形式中最為嚴重的一種,它不能被修復或被錯誤修復,都將導致基因組的不穩定性增加,進而誘發染色體重排,以及遺傳信息丟失,最終使細胞進入凋亡、衰老,甚至導致腫瘤的發生。戈寶學教授、毛志勇教授研究團隊研究發現,當細胞發生DNA損傷時,cGAS酶會轉位進入細胞核內,并被“招募”至DNA受損的位點,通過干擾破壞,抑制DNA雙鏈斷裂損傷修復,進而增加了基因組的不穩定性,并最終增加了腫瘤生成的風險。該團隊還發現,cGAS酶對DNA修復的抑制作用是一條完全獨立于其DNA識別功能的通路。
戈寶學說,人體內的合成酶具有善惡兩面性,如果它置身于細胞漿內,通常做好事,能抗感染、激活免疫應答;一旦從胞漿內逃逸,進入細胞核內就會“作惡”,抑制細胞的DNA修復,從而促進腫瘤發生。cGAS就像一個關在瓶子里的惡魔,“入核”與否是關鍵。如果能對cGAS酶進行干預,把它一直“關”在胞漿內,它就不會闖進“細胞核”內干壞事。這將成為抗腫瘤藥物開發中一個重要的靶點。
編輯:趙彥
關鍵詞:抗腫瘤藥物開發 新靶點