“目前，以CAR-T技術為代表的免疫療法在血液腫瘤（如白血病）的治療方面，取得了突破性進展，不少復發難治型白血病患者的命運因此改寫。”在7月5日-6日由農工黨中央、北京經濟技術開發區管委會聯合主辦的“第三屆北京-加州華人生物醫藥企業家高峰論壇”上，與會專家這樣表示。

讓人欣喜的是，我國科學家應用CAR-T技術治療白血病的臨床試驗，在療效方面同樣取得了比肩國際的水平。

CAR-T技術治療復發難治型白血病成效顯著

每次做學術報告，44歲的肖磊都要首先自我介紹一下年齡。因為在講究資歷的細胞治療研究領域，看著只有30出頭的肖磊很容易被同行認為是“后生晚輩”。

但實際上，肖磊致力于干細胞治療研究已經將近20年了。在2010年專職于經營自己一手創辦的斯丹賽生物技術有限公司（以下簡稱斯丹賽）之前，肖磊是浙江大學轉化醫學研究院的博士生導師。在去浙江大學任教之前，肖磊還曾在中科院上海生科院生化與細胞所擔任PI課題研究組長。

切入到CAR-T細胞治療研究，是肖磊和斯丹賽近幾年才做的事。但正如肖磊所言，從干細胞研究轉向CAR-T治療，如同從“軍工”轉向“民用”，從研究操作方法本身是“比較容易的”。

但關乎生命的科學，即使“簡單”也大意不得。所以，在決定進入應用CAR-T技術治療白血病的研究之后，肖磊帶領斯丹賽團隊就決定按國際標準設定并執行臨床試驗方案，并由國內知名獨立CRO公司參與全程，以確保試驗過程規范。

據肖磊介紹，截至2017年1月，斯丹賽共在全國10家知名醫院如北醫三院、浙大一院、瑞金醫院等多個研究中心，完成41例B淋巴細胞白血病患者的臨床試驗，其中有34例患者實現了完全緩解（即患者體內檢測不到癌細胞），完全緩解率達到83%，稍高于較早開展CAR-T治療研究的世界三大藥企之一諾華的多中心研究數據。這樣的成績，也堅定了肖磊作為華人科學家的自信。

“其實CAR-T細胞治療，就是將血液中如同‘小戰士’般的T淋巴細胞分離出來，給其安裝上‘GPS導航’和‘激活按鈕’。有了‘新裝備’的‘小戰士’就成了無往不勝的‘超級戰士’，它們在重新進入人體后能精準定位和殺死腫瘤細胞。比較常規的化療，這種方法患者要舒服得多——醫生只需抽取白血病患者50毫升外周血，然后對血液中的T細胞進行基因改造達到‘武裝升級’的效果后，然后再靜脈回輸，經過幾天類似于感冒的反應后，病人體內的白血病細胞就‘繳械投降’了。”肖磊形象地告訴記者。

不過需要特別強調的是，因為CAR-T技術治療白血病尚處于臨床試驗階段，其所針對的患者都是復發難治型患者。也就是說，適用此療法治療的患者，需要經過倫理專家委員會的評估，傳統的治療方法對這些患者已經“難以奏效”時方可實施。

華人科學家在肝癌免疫治療方面取得世界性突破

其實除了諾華、斯丹賽，國際上還有Juno公司、KitePharma公司應用CAR-T技術治療白血病患者，也達到了同樣的療效。但讓科學家們頗為苦惱的是，應用CAR-T技術治療實體瘤，卻遲遲難以獲得突破性進展。

為什么治療血液腫瘤CAR-T技術可以取得突破，而治療實體瘤卻遲遲難獲進展？對此，全國政協常委、本屆高峰論壇主席、北京協和醫學院免疫系教授何維給出了答案。

“血液腫瘤處于一個相對封閉的系統，腫瘤細胞只能在血管中游走。而經過基因改造的T細胞是超強免疫細胞，可以在血液中暢通無阻四處捕獵。因而不管血液中有多少腫瘤細胞，只要還存在于血液中，就一定可以被強大的T細胞完全捕殺。但實體瘤與此不同，實體惡性腫瘤在發生發展過程中逐漸形成了一個抑制機體抗腫瘤免疫的微循環，T細胞很難進入實體瘤的組織內部。即使T細胞進入腫瘤局部，其抗腫瘤免疫效應大大受抑，甚至還有些免疫細胞在免疫抑制劑的條件下轉化為免疫抑制細胞，成為腫瘤進一步增長的‘推波助瀾’因素。”何維說。

正是因為CAR-T技術應用于實體瘤難以取得突破性進展，在高峰論壇上，旅美華人科學家劉誠剛剛走上講臺，就收獲了熱烈的掌聲。

早年畢業于北京大學生物系的劉誠，是分別注冊于中美兩國的優瑞科生物技術公司的創始人，其所領銜的研發團隊所致力的CAR-T技術治療肝癌項目，成為世界首個獲批開展臨床試驗的T細胞靶向治療實體瘤項目。

之所以選擇肝癌作為研發項目，一是因為劉誠自小在中國長大，深知中國肝癌患者的發病率之高；另一原因則是比較其他腫瘤，肝癌的有效治療手段比較少，即使在以新藥研發著稱的歐美，應用于肝癌治療的創新藥物也少之又少。

“所以我們希望在這個別人不愿意做、也比較難做的領域有所突破。”劉誠表示，和所有腫瘤一樣，CAR-T技術之所以難以在肝癌項目上取得突破，也是因為難以找到特異性靶點。所以最初，優瑞科公司決定開展該項目研究時，曾被同行們認為“是不可能完成的事兒”。

但科學的魅力，就在于挑戰不可能。優瑞科的研發團隊，不僅找到了肝癌細胞的特異性靶點，還實現了讓T細胞進入到腫瘤局部微環境，并在細胞內實現精準識別，從而對癌細胞進行有選擇性的精準打擊。

據劉誠介紹，在獲批開展臨床試驗之前，優瑞科的動物試驗表明，在小鼠皮下接種人肝癌模型之后，當腫瘤在小鼠皮下長到相當于普通人長了一個300克的腫瘤時，研究人員將制備的免疫T細胞通過靜脈或局部腫瘤內注射打入動物體內，結果發現靜脈注射后腫瘤生長速度顯著減緩，而局部腫瘤內注射后，腫瘤體積迅速縮小，兩周后75%的腫瘤消失。

“實際上，找到腫瘤細胞內的特異性靶點，是應用CAR-T技術治療肝癌的最大難點，也是優瑞科的重要突破之處。因為，傳統方法對腫瘤細胞靶點的識別往往都是表面化的，就如同只能看到腫瘤細胞穿上了什么衣服，但優瑞科公司的研究成果則如同紅外照射一樣，不僅能看到腫瘤細胞的衣服，還能透視腫瘤細胞的內部。這就可以提高T細胞對腫瘤細胞的精準打擊率。”劉誠解釋。

我國生物醫藥領域需要領跑標桿

現在，優瑞科已經在美國獲批開展臨床試驗，劉誠也期待國內可以同步開展臨床研究，以讓新技術盡早應用于中國患者。

持有這份期待的，并非只有劉誠和他的團隊。其在國內的同行，以及我國的相關管理部門如國家衛生計生委和食品藥品監督管理總局，也都保持著這樣的期待。

而在這份期待背后，體現的則是國家對產業發展的支持。正如全國政協委員、國家食品藥品監督管理總局副局長焦紅所言，在我國，生物醫藥創新已經成為引領醫學模式轉變、推進醫學技術進步的重要的變革力量。

“雖然比較歐美國家，中國的生物醫藥產業起步相對晚一些，但現在歐美國家的生物醫藥產業發展已經進入增長平臺期，部分國家甚至呈現出下降的趨勢。而作為后起之秀的中國生物醫藥產業，無論從創新到產業政策還是資本活躍度，都是目前全世界現在最好的。但以往，我國生物醫藥產業的發展思維以跟跑、并跑為重，創新驅動意識還不夠強，領跑產業的自信也比較弱。所以現在，我們需要越來越多的領跑者，來樹立產業的發展自信。”在高峰論壇開幕式致辭時，國家衛生計生委科技司司長秦懷金意味深長地表示。

那么華人科學家能否在CAR-T技術應用于腫瘤治療方面領跑世界？與會專家認為，這還需要繼續進一步觀察華人科學家能否在實體瘤臨床實驗方面率先取得可靠療效，以及能否率先實現CAR-T治療的產品化（即不再局限于個體化治療）。另外，CAR-T原創技術能否對美國實現輸出也是判斷中國企業是否領跑的可靠標準。可喜的是，從既有的臨床試驗效果來看，CAR-T技術領跑的前景是值得期待的。

因此，能否從可期前景中把握機會，實現產業發展的彎道超車并帶動我國生物醫藥產業的創新發展，對我國和其他華人醫藥企業而言，至關重要。正如農工黨中央主席陳竺所言，生物醫藥產業在全球新一輪科技革命和產業變革中，是創新創業十分密集、投資高度活躍的鉆石產業領域，也是本世紀世界經濟增長的重要驅動力量。

“目前中國經濟發展的新常態下，我國生物醫藥產業也進入到新老動能轉換、科技創新發力帶動的關鍵階段，因而需要尋求發展的共識和合力。在以創新創業為特色集群的舊金山灣區，華人生物醫藥企業家以勤奮敬業創業成功率較高而著稱；國內的北京經濟技術開發區作為全國科技創新中心‘三城一區’中的‘一區’，也承擔著北京乃至全國科技創新和產業升級的重要歷史使命，兩地生物醫藥企業具備合作的基礎和空間。”陳竺認為，在此背景下，加州舊金山灣區和北京經濟技術開發區為代表的中美兩地生物醫藥企業家，借此機會致力于攀登生物醫藥科研高峰，將為北京強化科技創新中心作用匯聚力量，這也是助力我國科技創新發展戰略的舉措。