新華社上海10月27日電（記者 仇逸）最新科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)的環(huán)鳥苷酸－腺苷酸合成酶具有“善惡兩面性”，如果它置身于細(xì)胞漿內(nèi)，能抗感染、激活免疫應(yīng)答；而一旦從細(xì)胞漿內(nèi)逃逸進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，就開始作惡，抑制細(xì)胞的DNA修復(fù)，從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生。

同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院、同濟(jì)大學(xué)附屬肺科醫(yī)院戈寶學(xué)教授，同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院、同濟(jì)大學(xué)附屬第一婦嬰保健院毛志勇教授合作團(tuán)隊的這一發(fā)現(xiàn)最新在線發(fā)表于《自然》雜志，首次系統(tǒng)闡釋了環(huán)鳥苷酸－腺苷酸合成酶（cGAS）完全獨(dú)立于DNA識別功能的細(xì)胞核內(nèi)的全新功能，為基于干預(yù)cGAS進(jìn)入細(xì)胞核而開發(fā)新型抗腫瘤藥物提供了理論基礎(chǔ)。

cGAS，名為環(huán)鳥苷酸－腺苷酸合成酶，是DNA識別受體，對它的鑒定發(fā)現(xiàn)在DNA識別和固有免疫領(lǐng)域具有里程碑意義；這一合成酶能促進(jìn)I型干擾素和免疫因子產(chǎn)生。

細(xì)胞在正常生長代謝過程中，受各種內(nèi)外因素影響，DNA總會受到不同形式的損傷。DNA雙鏈斷裂是眾多DNA損傷形式中最為嚴(yán)重的一種，它不能被修復(fù)或被錯誤修復(fù)都將會導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定性增加，進(jìn)而誘發(fā)染色體的重排以及遺傳信息的丟失，最終會使細(xì)胞進(jìn)入凋亡、衰老甚至導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。

科研人員合作研究發(fā)現(xiàn)，cGAS在細(xì)胞發(fā)生DNA損傷時可轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)，并被招募至DNA受損的位點(diǎn)，通過干擾特定復(fù)合體形成，抑制DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)，進(jìn)而增加基因組的不穩(wěn)定性并最終增加腫瘤生成風(fēng)險。

“cGAS會抑制DNA修復(fù)、促進(jìn)腫瘤形成，這是我們在國際上首次發(fā)現(xiàn)cGAS所具有的一個全新功能。”戈寶學(xué)教授介紹，以往對cGAS的認(rèn)識都是集中在固有免疫上，即cGAS作為一個DNA受體，能夠?qū)ν饨绮≡⑸镆约叭梭w細(xì)胞質(zhì)內(nèi)自身DNA進(jìn)行識別，并激活免疫應(yīng)答，對它的生理過程研究也只是在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。cGAS促癌功能是首次被發(fā)現(xiàn)，這一成果將把cGAS的功能研究推向一個嶄新的領(lǐng)域。

這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新型抗腫瘤藥物奠定了理論基礎(chǔ)。戈寶學(xué)教授表示,“cGAS好比是一個關(guān)在瓶子里的惡魔”。“入核”是關(guān)鍵點(diǎn)，如果能對cGAS進(jìn)行干預(yù)，把它一直“關(guān)”在細(xì)胞漿內(nèi)，它就不會闖進(jìn)細(xì)胞核內(nèi)干壞事。這將成為抗腫瘤藥物開發(fā)中一個重要的靶點(diǎn)。