中新網(wǎng)上海4月11日電 (陳靜 王懿輝 陳力)復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院11日披露，該院乳腺外科主任兼復旦大學腫瘤研究所所長邵志敏教授、胡欣副教授領(lǐng)銜的研究團隊，歷經(jīng)5年探索研究，首次繪制出PI3K/AKT通路在中國乳腺癌人群中的基因突變譜，展現(xiàn)了中國乳腺癌患者的基因突變特征。

研究人員還進一步弄清楚相關(guān)基因中哪些位置上的突變會導致乳腺細胞癌變和耐藥情況產(chǎn)生。該項研究“精準解讀”了乳腺癌中基因突變數(shù)據(jù)，將為臨床用藥及未來針對這些靶點的藥物研發(fā)，提供重要理論和數(shù)據(jù)支持，同時也為全面推動實施乳腺癌“精準診療”奠定了扎實基礎(chǔ)。相關(guān)研究成果于權(quán)威的科學雜志《自然·通訊》在線發(fā)表，影響因子達到12.124分。

據(jù)悉，人的身體中有著千萬條“道路”，這就是俗稱的“信號通路”。每條“道路”上都匯聚著許多基因，這些基因在與外環(huán)境的相互作用下，或多或少地會發(fā)生基因突變。其中，有的基因突變后激活成為癌基因，變成細胞中的“壞分子”，破壞人體機能、加速腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及耐藥。

邵志敏團隊嘗試從問題的根源入手，梳理出名為PI3K/AKT的信號通路上那些活躍著的基因突變，并進一步區(qū)分了哪些基因突變會導致乳腺細胞的癌變乃至耐藥。本項研究還針對該信號通路上的七個基因突變進行相關(guān)測序。研究人員發(fā)現(xiàn)，突變頻率最高的是PIK3CA，占比達到44%，PIK3R1基因的突變頻率為17%，這兩個基因同時存在突變的情況占到了9%。

對比美國腫瘤和癌癥基因圖譜(TCGA)以及腫瘤體細胞突變目錄數(shù)據(jù)庫，研究團隊發(fā)現(xiàn)，中國乳腺癌患者中PIK3CA突變頻率與西方數(shù)據(jù)庫相當，而PIK3R1基因突變頻率明顯高于西方人群。研究團隊首次繪制出中國乳腺癌人群該通路的基因突變譜，不僅展現(xiàn)了中國乳腺癌患者的基因突變特征，還首次公布了一批中國患者特有的新發(fā)現(xiàn)突變。

邵志敏教授告訴記者，為了進一步弄清楚PIK3CA和PIK3R1基因中哪些位置上的突變會導致乳腺細胞癌變和耐藥，研究團隊自主研發(fā)了一套名為ReMB功能性突變篩選系統(tǒng)，并針對兩個基因的大部分突變點位進行系統(tǒng)化的功能性研究和鑒定。

研究發(fā)現(xiàn)，PIK3CA基因中的第39、1049、345、1043、1047等點位發(fā)生的突變和PIK3R1基因中的第160、329、560等點位發(fā)生的突變，將導致乳腺細胞的惡性轉(zhuǎn)化，并使患者對化療藥物表阿霉素和通路抑制劑BKM120產(chǎn)生耐藥。

邵志敏指出，通過這項研究，研究人員可成功預知導致乳腺腫瘤細胞快速增殖和耐藥的“壞分子”。他指出：“這是一項重要的轉(zhuǎn)化性研究，對于未來實施乳腺癌的精準治療以及新型藥物研發(fā)，意義不言而喻。”(完)