近日，《柳葉刀·神經學》發表首都醫科大學宣武醫院神經內科劉疏影的一項研究論文。該研究揭示了帕金森病致病基因LRRK2攜帶者及患者遺傳表型的神經遞質機制，即LRRK2攜帶者腦內乙酰膽堿能系統功能上調且相關遞質增加。該研究或可解釋該亞型帕金森病特有的臨床表現和炎癥系統激活現象的由來，為進一步探索帕金森病的異質性提供了重要依據。

帕金森病是老年人群中最常見的運動障礙性疾病。但在臨床上，該疾病的癥狀體征差異大，相關致病基因繁多，給研究、診斷及治療帶來了諸多挑戰。已有證據顯示，LRRK2基因是晚發型帕金森病最常見致病基因，其臨床表現相對特別：攜帶者往往具有更好的認知功能、嗅覺功能、睡眠節律，同時疾病進展相對較慢，且血、腦脊液炎癥因子指標較高。但這些特點尚無法從基因表型機制層面進行解釋。

劉疏影使用膽堿能特異性分子標志物11C-PMP及正電子斷層計算機掃描成像發現，臨床前期及臨床期的LRRK2攜帶者大腦皮質、默認網絡相關腦區、邊緣網絡相關腦區及丘腦的乙酰膽堿酯酶水解速率均明顯上升，這提示LRRK2基因對腦內乙酰膽堿能遞質具有上調作用；同時，正常老年人腦內乙酰膽堿酯酶靶點數量水平隨年齡上升逐漸下降，呈負相關關系；特發性帕金森病患者腦內乙酰膽堿酯酶靶點數量則下降。經年齡校正，LRRK2攜帶者腦內乙酰膽堿能活性上調依然存在。

劉疏影表示，研究確定了LRRK2攜帶者的腦內乙酰膽堿能系統較特發性帕金森病患者反常上調，該上調可能解釋了該亞型的臨床特點，并可能與乙酰膽堿在炎癥調節中的重要作用相關。此乙酰膽堿能遞質增加可能與該基因相關的炎癥系統激活互為因果。