首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院賈建平團隊在國際上首次比較了同一受試者個體血液和腦脊液外周標志物的診斷效力，發(fā)現(xiàn)外周血中外泌體的生物標志物診斷效力在阿爾茨海默病診斷方面等同于腦脊液，這為制訂阿爾茨海默病臨床癥狀出現(xiàn)前的精準干預方案提供了重要依據(jù)。相關(guān)論文日前在線發(fā)表在《阿爾茨海默病與癡呆癥》雜志上。

外周標志物的研究是阿爾茨海默病領(lǐng)域的熱點問題。因為在阿爾茨海默病出現(xiàn)癥狀前的15年～20年內(nèi)，人腦內(nèi)的蛋白Aβ和Tau就已經(jīng)發(fā)生病理生理變化。及時發(fā)現(xiàn)這些變化并采取干預措施，對降低阿爾茨海默病患病率至關(guān)重要。此前，外周標志物的研究大多集中在腦脊液中蛋白Aβ和Tau的改變方面，但因有創(chuàng)不宜廣泛開展，而將外周血作為診斷標志物，雖創(chuàng)傷小但敏感性較低。

針對這一問題，賈建平團隊分兩個階段納入了北京、貴州、山東、河南等地的298位受試者，并對同一受試者的外周血和腦脊液進行系統(tǒng)觀察和對比。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)源性外泌體中的3種蛋白（Aβ42、T-tau和P-tau）的水平與其在腦脊液中的水平高度相關(guān)。研究人員表示，這表明外泌體生物標志物或可反映大腦的病理生理變化，其診斷效力等同于腦脊液的診斷效力，可用于診斷阿爾茨海默病。而且，在外周血神經(jīng)源性外泌體中，阿爾茨海默病患者與輕度認知障礙患者的這3種蛋白的水平均具有顯著差異，因此可以有效區(qū)分這兩種早期癥狀相似的疾病。

研究人員還計算了受試者外泌體和腦脊液中Aβ42、T-tau和P-tau的工作曲線，進一步論證了上述結(jié)論，并通過邏輯回歸分析評估3種復合生物標志物，建立了阿爾茨海默病診斷模型。