“做科研，不時(shí)有新的發(fā)現(xiàn)，而我們是世界上第一個(gè)發(fā)現(xiàn)的人，這很酷。”

黃志偉（右二）檢查團(tuán)隊(duì)成員的實(shí)驗(yàn)筆記，指導(dǎo)他們開(kāi)展實(shí)驗(yàn)。

黃志偉（右二）檢查團(tuán)隊(duì)成員的實(shí)驗(yàn)筆記，指導(dǎo)他們開(kāi)展實(shí)驗(yàn)。

黃志偉（前）帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)成員一起查看實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

人物名片

黃志偉，生于1979年5月，系哈爾濱工業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院院長(zhǎng)。他長(zhǎng)期從事免疫與感染疾病方向的基礎(chǔ)研究，包括艾滋病病毒與人的蛋白復(fù)合物結(jié)構(gòu)與功能研究、細(xì)菌適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的分子機(jī)制等。

“7-11”——所有認(rèn)識(shí)黃志偉的人都知道，多少年來(lái)，他都堅(jiān)持著這樣的生活，即從早7點(diǎn)工作到晚11點(diǎn)。

即便忙到“7-11”的程度，這位哈爾濱工業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院教授還是覺(jué)得“時(shí)間不夠用”。“快節(jié)奏”是同事和學(xué)生對(duì)這位教授一致的印象。不久前，在《自然》上發(fā)表論文的喜訊，也沒(méi)讓他慢下來(lái)。

“第一個(gè)問(wèn)題是什么？”這不，還不等記者發(fā)問(wèn)，他已經(jīng)要開(kāi)始“搶答”了。

這是個(gè)跨界“玩家”

在黃志偉團(tuán)隊(duì)實(shí)驗(yàn)室的桌子上，堆滿(mǎn)了幾十本《自然》《科學(xué)》《細(xì)胞》雜志，黃志偉堅(jiān)持每天抽時(shí)間看文獻(xiàn)，國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)雜志更是每期必看。

這位“7-11”教授，本科讀的是化學(xué)工程與工藝專(zhuān)業(yè)。大學(xué)老師的一句“你對(duì)有機(jī)化學(xué)感興趣，對(duì)生命化學(xué)會(huì)更感興趣”，讓他敲開(kāi)了生物的門(mén)。本科期間，黃志偉便開(kāi)始自學(xué)細(xì)胞生物學(xué)、遺傳學(xué)、生物學(xué)等相關(guān)知識(shí)。研究生和博士后階段又先后從事生命科學(xué)的結(jié)構(gòu)與功能、免疫與感染方向研究。

“越強(qiáng)調(diào)應(yīng)用，科研越做不下去，做科研不能太功利。”黃志偉及其團(tuán)隊(duì)從事的是基礎(chǔ)研究，或許就源自他對(duì)生命科學(xué)的純粹。

2014年1月，黃志偉團(tuán)隊(duì)揭示了艾滋病病毒毒力因子（Vif）結(jié)構(gòu)，所寫(xiě)論文《艾滋病病毒Vif“劫持”人CBF-β和CUL5 E3 連接酶復(fù)合物的分子機(jī)制》在線(xiàn)發(fā)表于《自然》。

知己知彼，百戰(zhàn)不殆。在黃志偉看來(lái)，要想殲滅“敵人”——艾滋病病毒，首先要摸清它的“底細(xì)”。

該項(xiàng)研究闡明了Vif如何“劫持”免疫細(xì)胞的分子機(jī)制，為研制抗艾滋病藥物提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。“該成果發(fā)表后，很多艾滋病患者打電話(huà)來(lái)詢(xún)問(wèn)，像抓到了救命稻草。”黃志偉回憶道。

而這一年，距他從零開(kāi)始，組建哈工大結(jié)構(gòu)分子生物學(xué)與天然免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究室，還不足兩年。

耳邊傳來(lái)實(shí)驗(yàn)儀器的轟鳴，望著滿(mǎn)屋子的瓶瓶罐罐和大型試驗(yàn)設(shè)備，黃志偉感慨道：“我是從一張桌子，一個(gè)試管開(kāi)始，一點(diǎn)一點(diǎn)將空屋子填滿(mǎn)的。”

艾滋病病毒毒力因子的三維結(jié)構(gòu)到底是什么樣的？這是困擾業(yè)界30多年的問(wèn)題。而僅用一年多的時(shí)間，這支15人的隊(duì)伍就突破了這一研究瓶頸。黃志偉告訴科技日?qǐng)?bào)記者，一個(gè)實(shí)驗(yàn)有無(wú)數(shù)個(gè)步驟，每一步都會(huì)遇到不同的問(wèn)題，任何一步判斷錯(cuò)了，都可能與成功失之交臂。

按黃志偉的說(shuō)法，他從不考慮他研究的方向有多少人在做，又有多少人沒(méi)做出來(lái)。“這些都會(huì)影響判斷，好的科研都不是計(jì)劃出來(lái)的。”這位操著南方口音的跨界“玩家”，帶著一顆童心，瀟灑地在世界級(jí)的舞臺(tái)上叱咤風(fēng)云。

不當(dāng)“甩手掌柜”

在他辦公室的墻上，粘著一沓卷角兒的粉紅色便利貼。“做科研和在公司朝九晚五不同，每天早上來(lái)到實(shí)驗(yàn)室都會(huì)有新的期待。”黃志偉在家的時(shí)間與在實(shí)驗(yàn)室相比只是個(gè)零頭，按他的話(huà)說(shuō)，好習(xí)慣想要改變也很難。

科研工作者就像運(yùn)動(dòng)員一樣，職業(yè)黃金時(shí)間短暫。而進(jìn)入狀態(tài)的黃志偉無(wú)疑步入了“正循環(huán)”。

2016年4月，他的團(tuán)隊(duì)揭示出Cpf1（Cpf1是一類(lèi)CRISPR細(xì)菌免疫系統(tǒng)的效應(yīng)蛋白，現(xiàn)被用作新型基因編輯工具）的工作機(jī)理，該研究論文《CRISPR-Cpf1結(jié)合crRNA的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)》在線(xiàn)發(fā)表于《自然》。

科學(xué)家目前已初步了解，某些疾病的出現(xiàn)是由于DNA序列出現(xiàn)了問(wèn)題。但如何精確地改變和操控這類(lèi)DNA，人類(lèi)還只能“攤手”。

這類(lèi)致病DNA也正是誘發(fā)癌癥、艾滋病等疾病的“元兇”，而CRISPR-Cpf1則可修復(fù)這些“出了問(wèn)題”的DNA，但CRISPR-Cpf1的分子機(jī)制一直無(wú)法揭示。

此次，黃志偉團(tuán)隊(duì)破譯CRISPR-Cpf1的運(yùn)行機(jī)制，對(duì)認(rèn)識(shí)細(xì)菌如何通過(guò)CRISPR-Cpf1系統(tǒng)抵抗病毒入侵的分子機(jī)理具有十分重要的科學(xué)意義，而且為進(jìn)一步改造Cpf1系統(tǒng)，使之為全新的基因編輯系統(tǒng)提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，離戰(zhàn)勝癌癥和艾滋病等疾病更近了一步。

黃志偉生動(dòng)地將Cpf1基因編輯系統(tǒng)比作“基因剪刀手”，這是中國(guó)人第一次解析該類(lèi)型的基因編輯機(jī)制。

“當(dāng)承包老板，做科研沒(méi)意義。”黃志偉直言不諱。他認(rèn)為，團(tuán)隊(duì)中科研經(jīng)歷豐富的教授，理應(yīng)比學(xué)生更勤奮，不能當(dāng)“甩手掌柜”。“教授對(duì)自己的實(shí)驗(yàn)室最熟，重要的實(shí)驗(yàn)要親手操作，要親眼看到每個(gè)實(shí)驗(yàn)變化。”他邊說(shuō)，邊接過(guò)一旁學(xué)生遞給他的材料，在上面簽字。

“因?yàn)闆](méi)時(shí)間打理，他經(jīng)常‘胡子拉碴’。對(duì)自己的形象不大上心，但他對(duì)學(xué)生的實(shí)驗(yàn)卻格外上心。親自給我們示范試驗(yàn)動(dòng)作和流程。甚至我的試驗(yàn)筆記都認(rèn)真看，每天都會(huì)批評(píng)我！”黃志偉的一位學(xué)生對(duì)科技日?qǐng)?bào)記者說(shuō)。

做科研是件很享受的事

今年4月28日，黃志偉團(tuán)隊(duì)揭示鏈球菌基因編輯“剎車(chē)系統(tǒng)”分子機(jī)制的相關(guān)研究成果再次在《自然》上刊出。

“雜志只是載體上的體現(xiàn)，重點(diǎn)還得看成果。”雖已在《自然》發(fā)表多篇論文，黃志偉卻顯得十分謙虛。

該論文揭示了Anti-CRISPR蛋白AcrIIA4抑制鏈球菌活性的分子機(jī)制，有助于揭示細(xì)菌免疫系統(tǒng)與噬菌體防御系統(tǒng)的共進(jìn)化分子機(jī)制，為精確控制鏈球菌基因編輯活性提供結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

在黃志偉看來(lái)，基因編輯或許能改寫(xiě)生命的藍(lán)圖，但也要認(rèn)識(shí)到，人類(lèi)不僅需要利用基因編輯系統(tǒng)，還要對(duì)其進(jìn)行控制，減少基因編輯“脫靶”帶來(lái)的負(fù)面作用。

“可以把鏈球菌SpyCas9基因編輯系統(tǒng)比作一枚‘導(dǎo)彈’，RNA（遺傳信息載體）就像‘制導(dǎo)系統(tǒng)’，負(fù)責(zé)把‘導(dǎo)彈’引導(dǎo)至目標(biāo)，鏈球菌SpyCas9核酸酶是‘炸藥’，用它摧毀目標(biāo)DNA。”黃志偉告訴科技日?qǐng)?bào)記者，當(dāng)基因編輯“脫靶”時(shí)，這枚“導(dǎo)彈”將有失控的可能。

多年來(lái)，保持著“7-11”習(xí)慣的黃志偉并沒(méi)有覺(jué)得累，反而總是說(shuō)：“沒(méi)覺(jué)得很辛苦，真正做科研的人，差不多都是這樣吧！”如果哪天在辦公室看不到他，學(xué)生們就會(huì)好奇地問(wèn)：“黃老師去哪里了，這不像他的風(fēng)格啊！”

十幾年如一日的堅(jiān)持，正是源自?xún)?nèi)心的熱愛(ài)。學(xué)生們向科技日?qǐng)?bào)記者說(shuō)：“一旦聊上他喜歡的生命學(xué)科，黃老師就會(huì)滔滔不絕，聊一兩個(gè)小時(shí)還是意猶未盡。”

在黃志偉眼里，做科研是件很享受的事。“做科研，不時(shí)有新的發(fā)現(xiàn)，而我們是世界上第一個(gè)發(fā)現(xiàn)的人，這很酷。”他說(shuō)。