福建省一名女醫(yī)生，去年在其母親被查出卵巢癌后，兩個(gè)姐姐也相繼查出卵巢癌。她意識(shí)到，難道這是家族遺傳性疾病?

BRCA基因的突變和卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)

近年來，科學(xué)家對(duì)卵巢癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，如果卵巢癌患者檢測(cè)出BRCA基因突變，那么其后代發(fā)生卵巢癌的幾率可能比普通人更高。有人會(huì)問BRCA是什么?其實(shí)它是一種人體的抗癌基因。1990年，研究者發(fā)現(xiàn)了一種直接與遺傳性乳腺癌有關(guān)的基因，命名為乳腺癌1號(hào)基因，英文簡(jiǎn)稱BRCA1。1994年，又發(fā)現(xiàn)另一種與乳腺癌有關(guān)的基因，稱為BRCA2。擁有這個(gè)基因突變的家族傾向于具有高乳腺癌發(fā)生率，且同時(shí)患有卵巢癌。

實(shí)際上，不論是BRCA1，還是BRCA2，都是具有抑制惡性腫瘤發(fā)生的基因，在調(diào)節(jié)人體細(xì)胞的復(fù)制、遺傳物質(zhì)DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞的正常生長(zhǎng)方面有重要作用。但是，一旦發(fā)生突變，就喪失了抑制腫瘤發(fā)生的功能，導(dǎo)致癌細(xì)胞大量繁殖。研究發(fā)現(xiàn)，一般人群的卵巢癌終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為1%，而BRCA1突變攜帶者的卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可高達(dá)40%，BRCA2突變攜帶者的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)可升高至11%—18%。

中國(guó)首個(gè)多中心卵巢癌患者BRCA基因突變研究機(jī)構(gòu)落地

美國(guó)影星安吉麗娜·朱莉，因?yàn)橛腥橄侔┖吐殉舶┑募易屣L(fēng)險(xiǎn)，并檢出BRCA1突變，因而預(yù)防性地切除了雙乳，并將雙側(cè)卵巢及輸卵管一并切除。人們對(duì)于她的預(yù)防癌癥措施眾說紛紜，然而必須肯定的一點(diǎn)是，朱莉預(yù)防癌癥的治療方法是建立在美國(guó)較為準(zhǔn)確的基因數(shù)據(jù)研究基礎(chǔ)上。相比之下，整個(gè)亞洲對(duì)BRCA基因的研究數(shù)據(jù)很少，在中國(guó)尤其少，所以對(duì)卵巢癌的預(yù)防基本上是一片空白。

然而現(xiàn)在情況變了。為了找到適合中國(guó)卵巢癌患者的治療方法，2014年，在阿斯利康和華大基因的協(xié)助下，我國(guó)在東西南北中挑選5家科研能力強(qiáng)的大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展BRCA突變的多中心研究，這5家醫(yī)療機(jī)構(gòu)包括復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、川大華西第二醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)科院學(xué)院腫瘤醫(yī)院、山東齊魯醫(yī)院和中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院。研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)卵巢癌患者BRCA突變率為28.5%，其中BRCA1突變率20.8%，BRCA2突變率為7.6%。該項(xiàng)研究的牽頭人、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的吳小華教授說，此項(xiàng)研究證實(shí)：中國(guó)超過四分之一的卵巢癌患者都存在BRCA突變，徹底顛覆了我國(guó)卵巢癌患者BRCA突變較低的傳統(tǒng)觀念。“因此非常有必要在中國(guó)將BRCA檢測(cè)作為所有上皮性卵巢癌患者的常規(guī)檢測(cè)之一?！?/p>

哪些人需要去做BRCA檢測(cè)?

川大華西第二醫(yī)院尹如鐵教授說，作為一家享譽(yù)全國(guó)的婦女兒童?？漆t(yī)院，該院每年收治的新發(fā)卵巢癌患者有近400例，“因?yàn)閺?fù)發(fā)率高達(dá)70%，臨床上我們累積的病人量非常大?！?/p>

尹如鐵說，宮頸癌已有成熟的篩查手段，通過早期篩查，是可以預(yù)防甚至消滅的婦科腫瘤，但卵巢的位置比較特殊，它在我們的盆腔，在肚子里面，它的發(fā)病很難早發(fā)現(xiàn)。那么什么人適合做BRCA基因檢測(cè)呢?，臨床上建議卵巢癌患者一經(jīng)診斷就建議做這個(gè)檢測(cè)。當(dāng)家族里的直系親屬有患卵巢癌的，也有必要去做BRCA檢測(cè)，看看BRCA是否發(fā)生突變。尹如鐵也指出，不是所有人都適合去做基因檢測(cè)，“40歲以前的女性我們不建議做檢測(cè)。因?yàn)橥ǔＧ闆r下，中國(guó)卵巢癌的發(fā)病平均年齡在大概是55歲到60歲，目前數(shù)據(jù)也證明了在45歲以前即使有突變，發(fā)病率也是比較低的，并且過早檢測(cè)，如8、9歲的孩子去做BRCA基因的突變檢測(cè)，孩子可能會(huì)有焦慮，對(duì)她的上學(xué)，對(duì)她后續(xù)的工作甚至是找對(duì)象可能都會(huì)有一定的影響。