加快基礎研究與藥物研發 關口前移與多方共付并舉

罕見病防與治：“靈魂砍價”后還需更多突破

3月16日，患有罕見病“脊髓性肌萎縮癥”（SMA）37歲的王雙感受到“新生”。在重慶醫科大學附屬第一醫院，她接受了諾西那生鈉注射液鞘內注射給藥。

從出生起，她便不能獨立站立、行走。隨著年齡增長，脊柱側彎嚴重，肌肉萎縮日益加重，生活無法自理。

就在去年，國家醫保局公布74種新藥進醫保，諾西那生鈉注射液位列其中。在經過多輪談判后，諾西那生鈉注射液被“靈魂砍價”從70萬元一針降到3.3萬元一針。

“藍嘴唇”“玻璃人”“瓷娃娃”……世界衛生組織將罕見病定義為患病人數占總人口0.065%到0.1%之間的疾病或病變。據不完全統計，我國有各類罕見病患者2000多萬人。《經濟參考報》記者調查獲悉，罕見病雖然近年來受到社會層面的更多關注，但在漫漫求醫問藥路上，高誤診、高漏診、用藥難等問題仍困擾著很多罕見病患者。讓患者感到欣慰的是，“加強罕見病研究和用藥保障”被寫進了今年的政府工作報告。

“靈魂砍價”讓罕見病患者看到希望

“很多人看到了希望。”在王雙的病友群里，還有很多人關注著特效藥進醫保的進程，互相鼓勵著堅持下去。

一組數據見證了我國加快罕見病診療、藥品審批和醫保覆蓋的步伐——截至2021年12月，國內共有60余種罕見病用藥獲批上市，其中有40余種被納入國家醫保藥品目錄，涉及25種疾病。這無疑讓很多瀕臨絕望的患者家庭迎來新生。

廣西南寧市第四人民醫院艾滋病科護士長杜麗群告訴記者，諾西那生鈉注射液降價前，自治區內通過廣西婦幼保健院注射這一藥品的僅有2名患者，而降價后已有20多位患者登記，并陸續開始用藥。

“一種特效藥變得可及，可能會點亮很多家庭的希望。”杜麗群說。

在山西，張笑飽受黏多糖貯積癥Ⅰ型困擾，關節變形，視力退化，28歲的她體重只有42公斤。

黏多糖貯積癥Ⅰ型是一種需終身用藥的罕見病，患者每周需要注射治療這一疾病的特效藥艾而贊。該藥2020年被批準在中國上市時，張笑說“感覺迎來新生的機會”。

但藥費是一筆沉重的負擔。張笑算了一筆賬：艾而贊的用量根據人的體重而定，像她的情況一年下來要用掉400多瓶，藥費要300多萬元。

張笑的爸媽早年離婚，多年治病都是靠爺爺和姑姑幫襯。原本就不富裕的家庭，讓張笑思慮再三，沒有使用艾而贊。不過，她加入了多個罕見病患者群，一直關注艾而贊納入國家醫保藥品目錄的情況。“大家來自天南地北，心心念念的都是求醫問藥的事。”她說。

研發之痛：“孤兒藥”嚴重依賴進口

罕見病由于臨床上病例少、經驗少，導致高誤診、高漏診、用藥難等問題，往往被稱為“醫學的孤兒”。

與此同時，由于每種罕見病的患者數量少且信息匱乏，罕見病藥物研發面臨成本高昂、市場空間狹小、投資回報率低但風險高等問題，乏人問津。罕見病藥物因而有了另一個心酸的別名——“孤兒藥”。

在黑龍江省肇州縣，5歲的小好被診斷為先天性腎上腺發育不良，需服用氟氫可的松、氫化可的松，一瓶需幾百元。

“氟氫可的松，國內適用人群并不多，很難買到。我只好從國外購入，有時也擔心斷藥。”小好媽媽說，隨著孩子漸漸長大，用藥量也會有所增加，每隔一兩個月還要進行專項復查。

“由于患者太少，在正常的市場條件下，制藥公司無法靠銷售回收前期高額的研發投入，因此其對開發僅針對少數患者的產品幾乎沒有興趣。全世界能夠明確診斷的約7000種罕見病中，只有不到5%有藥可醫。而我國患者可選的藥品更少，因為很多藥都是國外獲批，國內尚未引進。”重慶醫科大學附屬第一醫院副院長、重慶市醫學會罕見病分會主任委員呂富榮說。

與此同時，罕見病藥品的臨床試驗還有樣本量小、異質性大、難招募等特點，這使得在臨床試驗的任何一個階段，篩查和隨機入組失敗率都明顯更高。這也意味著，任何一個階段的失敗，都有可能導致藥企前期投入“打水漂”。在國內，進入臨床階段的罕見病原研藥寥寥無幾。

在呂富榮看來，“靈魂砍價”彰顯國家對罕見病患者群體的關注，但也暴露出“孤兒藥”嚴重依賴進口的現實。

“‘靈魂砍價’不是解決這一問題的終點，加快罕見病基礎研究與藥物自主研發才是終極答案。”呂富榮說。

推進罕見病防治和藥物研發，有關部門正在行動。在通過政策引導企業研發罕見病藥物方面，工業和信息化部等部門印發了蛋白類等生物藥物與疫苗重大創新發展工程實施方案和醫藥工業發展規劃指南，均將罕見病藥物列為重點支持對象。此外，還將罕見病藥物列為重點監測和保障供應對象，將罕見病藥物產業化項目納入產業轉型和技術改造專項支持范圍，將臨床急需的罕見病藥品納入工程化攻關重點任務。

從源頭到終端關口前移與多方共付并舉

“80%的罕見病具有遺傳性，會伴隨人類代際繁衍傳遞下去。”黑龍江省醫學會罕見病分會主任委員、哈爾濱醫科大學附屬第二醫院內分泌科主任醫師喬虹說，早期發現、早期干預，對于防治罕見病很關鍵。

一些專家從篩查關口前移的角度開出了罕見病防治藥方。全國政協委員、北京醫學會罕見病分會主任委員丁潔表示，罕見病發生率低、種類多，廣泛進行基因篩查在現實中并不可行，但針對一些高危人群如家族中有罕見病患者的，可通過婚檢、產檢、新生兒篩查等，降低罕見病發生率。

據北京協和醫院院長、國家衛健委罕見病診療與保障專家委員會主任委員張抒揚介紹，由北京協和醫院負責建設的中國國家罕見病注冊系統，2016年至今共對171種罕見病進行了注冊登記研究，建立了188個臨床研究隊列。系統累計注冊6.8萬多例罕見病患者，并對其中的1.9萬多例患者進行了生存狀態追蹤。

中國罕見病聯盟執行理事長李林康表示，未來可通過罕見病診療能力提升項目，讓更多患者獲得免費基因檢測的機會。此外，還可借助遠程會診，讓偏遠地區患者也能得到一線罕見病專家多學科會診，從而實現早診斷、早治療。

有專家提出，從社會保障的普惠性來說，罕見病人群應該被納入醫保范疇，但一些罕見病的受益人群較少，治療、用藥成本非常高，僅靠醫療保險基金顯然無法承受。

杜麗群建議，繼續推進出生缺陷疾病防治、建設完善針對罕見病的多層次醫療保障體系等措施，提高罕見病醫療保障力度。

李林康、呂富榮等人建議，可探索設立罕見病專項基金，加強“第三次分配”在罕見病救助中的作用。專項基金向有社會擔當的企業和愛心人士募款，在政府監督指導下，由專業的醫保、臨床專家論證，確定優先救助病種和相應藥品，由專項基金出資支持，成為國家醫保之外的有益補充。（記者 林苗苗 陳聰 周聞韜 閆睿 北京 哈爾濱 重慶報道）