近日從南開大學獲悉，中國科學院院士饒子和團隊聯合國內外多家科研機構，破解結核分枝桿菌能量代謝奧秘，為抗擊耐藥結核新藥研發奠定重要基礎的成果論文，以研究長文的形式在線發表于國際頂級學術期刊《科學》上。

結核病的致病菌結核分枝桿菌近年來表現出日漸嚴重的耐藥性，耐多藥結核和極端耐藥結核已成為威脅人類健康的重大挑戰。切斷致病菌的能量補給線路，使其“饑餓致死”，成為一種應對耐藥結核的新思路。

饒子和團隊基于分枝桿菌能量代謝系統呼吸鏈超級復合物的高分辨率冷凍電鏡結構，揭示了生命體內一種新的醌氧化與氧還原相偶聯的電子傳遞機制。同時，首次通過結構生物學的研究，發現超氧化物歧化酶（SOD）直接參與呼吸鏈系統氧化還原酶超級復合物的組裝，并協同工作的現象。呼吸鏈超級復合物的阻斷則是研發藥物抑制其擴增、侵染的重要策略。“超級復合物對于結核分枝桿菌所屬放線菌門下的多種致病菌的能量供應十分重要。”饒子和說，“團隊研究的這個復合物是個炙手可熱的藥物靶標，當前正處于臨床II期的藥物分子Telacebec（Q203）正是通過抑制該復合物天然底物的結合，阻斷結核桿菌有氧呼吸途徑，進而發揮藥理作用的”。這項研究對于進一步優化藥物，開發類似或更為有效的新藥將起到巨大推動作用。

“研究首次以結構生物學的視角，證實了SOD在分枝桿菌細胞周質內與呼吸鏈復合物間存在直接相互作用，并具有清除潛在自由基、協同氧化還原反應的作用。”研究團隊主要成員介紹，更為重要的是這個發現提示這可能是結核分枝桿菌為代表的放線菌在宿主巨噬細胞內抵抗宿主免疫反應的一種重要機制。這為進一步認識結核分枝桿菌與宿主的相互作用帶來了新的啟示。