近日，由暨南大學(xué)粵港澳中樞神經(jīng)再生研究院教授李曉江、中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員賴良學(xué)和美國埃默里大學(xué)教授李世華領(lǐng)銜的團隊，首次成功地利用基因編輯技術(shù)和體細胞核移植技術(shù)制備了亨廷頓疾病豬基因敲入豬模型。日前，這一研究成果被國際期刊《細胞》（CELL）雜志刊發(fā)。

隨著我國社會老齡化程度不斷加深，因老齡化引起的亨廷頓疾病、阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病成為生命科學(xué)領(lǐng)域亟待攻克的難題。神經(jīng)退行性疾病是致病蛋白變異后沉淀在神經(jīng)細胞中，造成神經(jīng)細胞功能紊亂，并引發(fā)神經(jīng)細胞死亡的疾病。

由于目前常用的實驗動物鼠與人之間的種屬差異過大，無法表現(xiàn)出像病人腦中一樣的典型神經(jīng)細胞死亡的重要病理特征，因此，團隊成員們開始將目光轉(zhuǎn)移到大型非人靈長類動物身上。2008年，李曉江和李世華通過與美國埃默里大學(xué)合作，成功建立了世界上第一只轉(zhuǎn)基因亨廷頓疾病猴模型。但實驗中的轉(zhuǎn)基因猴子基本在出生后較短時間內(nèi)死亡且無法傳代，無法達到篩選治療疾病的藥物的目的。

為了建立能更準(zhǔn)確模擬亨廷頓疾病的動物模型，同時也給其他退行性疾病動物模型制備及建立提供新的參考，李曉江與賴良學(xué)團隊再度合作，最終成功建立了亨廷頓疾病基因敲入豬模型。通過研究，亨廷頓疾病豬基因敲入模型不但能夠模擬亨廷頓疾病患者在大腦紋狀體的中型棘突神經(jīng)元選擇性死亡的典型病理特征，而且在行為表型上也能表現(xiàn)出類似亨廷頓疾病的“舞蹈樣”行為異常，更難能可貴的是這些病理及行為學(xué)表型都可以穩(wěn)定地遺傳給后代。

作為全球首例亨廷頓疾病豬基因敲入模型，它表明在模擬病人的神經(jīng)病理變化特別是腦疾病方面大動物模型的確比小動物模型更具優(yōu)勢。同時，它也為制備其他疾病大動物模型提供了技術(shù)范本和理論依據(jù)。神經(jīng)疾病基因敲入豬的成功，將推動我國發(fā)展出大動物疾病模型的醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈，促進針對阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的新藥研發(fā)進程。

“做科研特別不能急功近利，我們這個項目做了好幾年，其實主要是在等待。不是說一有結(jié)果就發(fā)布，我們在等待更多的結(jié)果。”李曉江說。“實驗不能停，生物科技日新月異，停下來就跟不上發(fā)展的步伐。困難依然還在，疾病仍未被攻克，我們一直在和時間賽跑。”團隊成員閆森表示。

疾病模型建立成功之后，團隊已經(jīng)著手開展了新的研究，他們將利用亨廷頓疾病豬基因敲入模型來繼續(xù)研究如何治療神經(jīng)退行性疾病，以期盡早將研究成果運用于臨床，與此同時，他們還將繼續(xù)利用大動物建立更多的疾病模型用于臨床前的研究及轉(zhuǎn)化。