近日，國(guó)際風(fēng)濕病學(xué)頂級(jí)期刊《風(fēng)濕病學(xué)年鑒》在線(xiàn)發(fā)表了由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院、中日友好醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)等牽頭，北京協(xié)和醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院等共同參與完成的我國(guó)首項(xiàng)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）全基因組編碼變異研究。該研究首次利用定制外顯子芯片，對(duì)中國(guó)漢族人群5004例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者和8179例健康個(gè)體進(jìn)行大規(guī)模的編碼變異篩查，對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)了4個(gè)全新的系統(tǒng)性紅斑狼瘡易感基因或位點(diǎn)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)了3個(gè)可能與疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)直接相關(guān)的編碼變異。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，由多個(gè)易感基因參與，好發(fā)于育齡期女性，可引起患者多系統(tǒng)、多器官受累，嚴(yán)重者可危及生命。我國(guó)患者人數(shù)高達(dá)數(shù)百萬(wàn)，是廣受關(guān)注的疾病。

目前，世界范圍內(nèi)通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)分析研究（GWAS）已經(jīng)鑒定出90多個(gè)系統(tǒng)性紅斑狼瘡易感位點(diǎn)，但仍無(wú)法全面闡釋該病發(fā)病過(guò)程與機(jī)制，因?yàn)镚WAS發(fā)現(xiàn)的疾病易感位點(diǎn)大部分位于基因組非編碼區(qū)內(nèi)，提供的發(fā)病機(jī)制“直接線(xiàn)索”較為有限，未被發(fā)現(xiàn)的編碼變異是復(fù)雜疾病“遺傳性缺失”的原因所在。本研究并列通訊作者中日友好醫(yī)院崔勇教授表示，基于外顯子芯片的全基因組編碼變異研究正是為了解決這一問(wèn)題而出現(xiàn)的研究策略和技術(shù)路線(xiàn)，可用于發(fā)現(xiàn)與疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)直接相關(guān)的編碼變異，有望成為將來(lái)直接臨床治療可用的精準(zhǔn)靶點(diǎn)或標(biāo)志物。

該研究牽頭人、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張學(xué)軍教授表示，遺傳學(xué)研究是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的重要基礎(chǔ)，研究的開(kāi)展得益于長(zhǎng)期建立的系統(tǒng)性紅斑狼瘡大型隊(duì)列研究，可建立系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床表型與遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制之間的深入聯(lián)系，有助于開(kāi)發(fā)新型防治方案，推動(dòng)這一疾病基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用水平的提升。（仇玉青 聞雷雷）