一、 何謂雙硫侖和雙硫侖樣反應？

雙硫侖(disulfiram)是一種戒酒藥物，服用該藥后即使飲用少量的酒，身體也會產生嚴重不適，而達到戒酒的目的。

雙硫侖的作用機制在于——雙硫侖在與乙醇聯用時可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶，使乙醇在體內氧化為乙醛后，不能再繼續分解氧化，導致體內乙醛蓄積而產生一系列反應。

雙硫侖樣反應——許多藥物具有與雙硫侖相似的作用，用藥后若飲酒，會發生面部潮紅、眼結膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈，惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷，驚厥及死亡等。

查體時可有血壓下降、心率加速(可達120次/min)及心電圖正常或部分改變(如ST—T改變)。其嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關系，老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴重，這種反應一般在用藥與飲酒后15-30分鐘發生。

二、 哪些藥物可導致雙硫侖樣反應？

1. 頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林(先鋒Ⅴ號)、頭孢拉啶(先鋒Ⅵ號)、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐(先鋒Ⅳ號)、頭孢克洛等。

其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應的報告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會發生雙硫侖樣反應。

這些頭孢菌素類藥物在化學結構上共同的特點是，在其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環的3位上存在于雙硫侖分子類似的甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續氧化，導致乙醛蓄積，從而引起戒酒硫樣反應。

理論上說，頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團，在應用期間飲酒不會引起雙硫侖樣反應。但是有報道稱頭孢曲松雖然不具有甲硫氫唑側鏈，但有甲硫三嗪側鏈也可引起此類反應，另有頭孢他啶致雙硫侖樣反應的報道，故頭孢曲松、頭孢他啶也歸為可引起雙硫侖樣反應的藥物。

2. 硝咪唑類藥物如甲硝唑(滅滴靈)、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。

3. 其他抗菌藥如呋喃唑酮(痢特靈)、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、磺胺類(磺胺甲惡唑)等。

三、 飲酒多久后可以用頭孢類抗生素？

據相關文獻報道 ， 頭孢類抗生素致雙硫侖樣反應與飲酒可達 99%的密切相關。由于個體差異存在，每個人酒精消除時間不同，但飲酒時間與用藥時間的間隔越長 ，雙硫侖樣反應的發生率就越低。

一項回顧性調查分析顯示： 24例用藥前飲酒的患者中共有 17 例發生雙硫侖樣反應 ， 發生率為 70.90%(17/24)，其中 62.50%(15/24) 發生在用藥前 3 d 內有飲酒史者 ， 在用藥前第 4 d 和第 5 d 有飲酒史的僅各發生 1 例， 用藥前第 6 d 以前有飲酒史的未再有雙硫侖樣反應發生的病例。

在用藥后 22 例飲酒的患者中 ， 發生率為68.20%(15/22)， 其中 54.6%(12/22) 發生在用藥后 3 d之內飲酒的患者 ， 在用藥后第 4-6 d 飲酒的患者中共發生 3 例 ， 發生率為 13.70%(3/22)， 用藥后第 7 d及其以后飲酒者未再發生雙硫侖樣反應。

由于乙醛脫氫酶被抑制后常需 4-5 d 后才能恢復， 故本組雙硫侖樣反應均集中發生在用藥前、后 3 d內有飲酒史的患者。

綜合文獻報道，為防止雙硫侖樣反應 ， 對所有應用頭孢類抗菌藥物的患者應常規詢問是否有藥物過敏史、酒精過敏史和近期飲酒史 ，如患者在用藥前 7 d 有飲酒史 ， 應禁用該類藥 ；對應用頭孢類抗生素的患者 ， 應當囑其在停藥后禁酒時間不能少于7 d ，一旦發生雙硫侖樣反應 ， 應立即停藥并積極采取相應措施治療。

四、 出現雙硫侖樣反應的應對措施

一旦出現雙硫侖樣反應，應及時停藥和停用含乙醇制品，輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對癥治療。

治療上可洗胃排除胃內乙醇，減少乙醇吸收，靜注地塞米松或肌注納洛酮等對癥處理，靜脈輸注葡萄糖液、維生素C等進行護肝治療，促進乙醇代謝和排泄。心絞痛患者需改善冠脈循環，血壓下降者可應用升壓藥，數小時內可緩解。

患者就診后邊搶救邊詢問病史，立即使患者取平臥位、吸氧、測生命體征并記錄。

對休克的患者迅速建立靜脈通路，快速補充晶體液，必要時給予多巴胺等升壓藥，積極治療以縮短低血壓期。

對原有心腦血管疾病患者同時給予心電監護，嚴密觀察心率、心律的變化。

對確診為雙硫侖樣反應的患者也應作心電圖、血常規、電解質檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。

因起病突然，癥狀明顯，患者及家屬均有緊張、恐懼心理。應對患者及家屬做好心理疏導工作，向其說明病因，使其能積極配合治療及護理，一般4-12h癥狀逐漸緩解。

五、 總結

除上述常見的能引起雙硫侖樣反應的抗生素外，另有一些類雙硫侖樣反應的罕見報道，如喹諾酮類、紅霉素等，這些原因未明的類似雙硫侖樣反應發生機制還有待于臨床的進一步證實和進行深入的實驗研究。

總之，酒后用藥，藥后飲酒都可能對藥效產生較大影響，臨床工作中除了積極預防雙硫侖反應，更關鍵的是要意識到這種情況發生的可能性，減少誤診。