馬駿教授在為病人檢查。

中山大學附屬腫瘤醫(yī)院馬駿團隊的研究成果寫入美國教科書 成美歐指南

在日前公布的2015年國家科技進步獎名單中，有一支獲獎團隊顯得有些特別：中山大學附屬腫瘤醫(yī)院常務副院長馬駿教授所率領的團隊，憑借在鼻咽癌臨床治療中持續(xù)十多年的創(chuàng)新研究，繼2009年榮獲國家科技進步二等獎之后，時隔六年以“鼻咽癌診療關鍵策略研究與應用”項目再獲殊榮。據了解，同一支團隊在國家科技獎的評選中“梅開二度”，不僅在廣東省，在全國都非常少見。

文/圖 廣州日報記者任珊珊 通訊員黃金娟、歐小芳

“希望病人能獲得最精準的治療”

在采訪中，馬駿特意向十多年來參與研究的上萬名鼻咽癌病人致謝。作為一名臨床醫(yī)生，他從事科研的最初動力是“希望每一個病人都能獲得最精準的治療，少受痛苦”。

廣州日報：腫瘤病人最害怕聽到醫(yī)生說“轉移”。根據您的團隊的研究成果，您為什么不鼓勵鼻咽癌病人都做PET-CT檢查，看腫瘤有沒有擴散？

馬駿：腫瘤擴散是一個多步驟、多因素的過程，解決它的關鍵在于針對性的個體化治療。治療前腫瘤有沒有出現擴散，治療方法是截然不同的。PET-CT發(fā)現癌細胞擴散的確很敏感，美國指南也推薦所有病人都接受PET-CT檢查。但是它太貴了，每次做都要花費近萬元，病人負擔不起，而且不是所有醫(yī)院都能買得起這么昂貴的檢查設備，我們國家不能照搬發(fā)達國家的做法。

我們團隊的麥海強教授通過對580個病人的研究發(fā)現，只有大約30%的高危病人，才容易發(fā)生癌細胞擴散。如果在這部分高危病人中選擇性做PET-CT檢查，不會降低診斷的準確性，卻大幅降低了經濟成本，有利于優(yōu)化配置醫(yī)療資源，而且還部分緩解了“看病難”和“看病貴”。國際權威的《臨床腫瘤學》雜志副主編Mark Levine教授在發(fā)表我們的論文的同時，特別發(fā)表評論，認為我們的研究思路對其他發(fā)展中國家具有重要示范作用。

廣州日報：如果是治療前沒有發(fā)現擴散的鼻咽癌病人，治療后還會發(fā)生擴散嗎？

馬駿：即使是治療前沒有發(fā)現腫瘤擴散的病人，接受相同的治療，75%可以治愈，另外25%的病人卻會發(fā)生擴散。這說明用傳統(tǒng)的分期，將腫瘤分為早期和晚期，準確性低，不能反映個體差異。我們進一步研究發(fā)現，身體內小分子RNA（miRNA）有異常的病人在治療后擴散率高，在此基礎上，我們將miRNA和傳統(tǒng)的分期結合，把腫瘤擴散的預測準確性提高了9%，為個體化治療奠定了基礎。目前，這個技術還在實驗室階段，但是隨著技術的進步，今后有望應用到臨床，病人可能只需要花費800元左右，就能夠做這個檢查。

鼻咽癌治療我國走在世界前列

全世界超過40%的鼻咽癌聚集在中國，尤以廣東地區(qū)最多。鼻咽癌因而得名“廣東瘤”。目前，我國的癌癥研究仍然落后于歐美等發(fā)達國家，在大部分癌癥中，我國醫(yī)生都是遵循國外的指南，僅有少數的研究能做到“局部突圍”。然而，在鼻咽癌這個癌種中，我國學者已經走在了世界的前列。

廣州日報記者昨天獲悉，迄今，馬駿團隊共有16項研究成果被寫入美國權威教科書《放射腫瘤學原理與實踐》。6項研究成果被美國、歐洲和加拿大的指南采納，在全世界推廣應用。其中，國際上最權威的癌癥治療指南——美國國家癌癥綜合網絡（NCCN）指南——共采納了15項來自中國大陸的研究，其中鼻咽癌4項，肺癌3項，肝癌3項，食道癌、淋巴瘤各2項，白血病1項。鼻咽癌的4項研究均來自馬駿團隊的研究成果。

2015年，中大附屬腫瘤醫(yī)院收治鼻咽癌病例3438例，是國際上收治鼻咽癌患者最多的機構。病人來自全國31個省市自治區(qū)，躋身世界一流的鼻咽癌診治中心之列。

美國和歐洲已采用我國研究成果

放射治療簡稱放療，是國際公認的鼻咽癌主要治療方法，它是利用加速器產生的射線，從體外射入，殺滅腫瘤。晚期鼻咽癌患者要不要在放療結束后再打化療？這是長期困擾醫(yī)生和病人的疑問。自1998年開始，美國指南推薦所有中晚期鼻咽癌患者接受輔助化療，也就是做完放療后再打三個療程的化療，這一方案成為國際上通用的標準。

然而，在鼻咽癌診療一線奮戰(zhàn)二十多年的馬駿，發(fā)現使用這一方案，病人遭受很多痛苦，效果卻并不理想。從2003年開始，馬駿團隊開展了一項大型臨床研究，發(fā)現輔助化療不能提高鼻咽癌的療效。相反，在接受輔助化療的鼻咽癌病人中，近一半會發(fā)生嚴重嘔吐等毒副作用。這一研究歷時將近10年，于2012年發(fā)表于國際權威的學術期刊《柳葉刀·腫瘤》。

“這至少明確說明，標準的輔助化療并不能給中國鼻咽癌患者帶來好處，當然這個差別還可能與人種、放療技術的進步有關”。

馬駿指出，根據這一研究，晚期鼻咽癌病人可以避免輔助化療帶來的痛苦，節(jié)省治療費用一萬多元，減少三個月的治療時間。目前美國和歐洲的指南已經采用這一研究成果，既能使病人躲過不必要的治療，又避免了醫(yī)療資源的浪費。

勾繪“危險地形圖”減少放療毒副作用

鼻咽周圍有大腦、眼球和耳朵等許多重要的器官，傳統(tǒng)的放射治療范圍并不合理，導致正常組織容易受到株連，療效差，毒副反應很大。很長一段時間內，只有約60%的中晚期鼻咽癌病人能存活超5年，且治療后的放射性腦壞死等后遺癥發(fā)生率高，嚴重影響著病人的生活質量。

馬駿團隊通過分析數千例病人的資料，繪制了鼻咽癌擴散的“危險地形圖”，將鼻咽癌擴散范圍分為高危、中危和低危三個區(qū)域，根據癌細胞擴散危險度的不同，調整放射治療的范圍和強度，既精準殺滅癌細胞，又保護了正常組織。

該團隊聯合美國、新加坡和中國香港的專家，統(tǒng)一規(guī)定了鼻咽癌放療需要保護大腦、眼睛和耳朵等33個正常器官，一一界定了這些器官的安全范圍，在國際上首次提出了鼻咽癌正常器官的保護標準，在不增加腫瘤復發(fā)的同時，最大限度地減少毒副作用。研究發(fā)表在放射治療領域首屈一指的著名期刊《放射治療與腫瘤學》。

中山大學腫瘤防治中心通過采用新的調強放療技術，將鼻咽癌病人的生存率提高了10個百分點，達到80%以上，放射性腦壞死等嚴重后遺癥的發(fā)生率降低了24個百分點，降至44%，極大地提高了病人的生活質量。